fonte: Correio Braziliense<\/p>\n
Em vez de agir sobre os processos inflamat\u00f3rios, tratamento silencia a express\u00e3o de gene abundante em pacientes com doen\u00e7a de Crohn e colite ulcerativa. Abordagem testada em ratos ameniza os sintomas das complica\u00e7\u00f5es mais graves As doen\u00e7as inflamat\u00f3rias intestinais (DII) t\u00eam como sintomas frequentes dores abdominais, diarreia e, em casos mais graves, sangramento retal. Tradicionalmente, os tratamentos agem para suprimir diretamente a inflama\u00e7\u00e3o. No entanto, muitos pacientes encontram pouco al\u00edvio ao serem submetidos a essa abordagem. Na busca por interven\u00e7\u00f5es mais eficazes, um grupo de pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, nos Estados Unidos, identificou um composto que tem outra via de atua\u00e7\u00e3o. Em vez de focar nos processos inflamat\u00f3rios, ele diminui a atividade de um gene ligado \u00e0 coagula\u00e7\u00e3o do sangue. Em testes com ratos, a terapia mostrou-se promissora.<\/p>\n \u201cN\u00f3s encontramos um alvo \u00fanico e que n\u00e3o \u00e9 uma mol\u00e9cula inflamat\u00f3ria. Ainda assim, o bloqueio reduziu a inflama\u00e7\u00e3o e os sinais de doen\u00e7a, pelo menos em camundongos. Se pesquisas adicionais corroborarem nossas descobertas, achamos que esse alvo pode ser \u00fatil para um n\u00famero maior de pacientes\u201d, ressalta, em comunicado,\u00a0 Thaddeus S. Stappenbeck, pesquisador do Laborat\u00f3rio de Medicina Gen\u00f4mica da universidade americana e autor s\u00eanior do estudo, divulgado na edi\u00e7\u00e3o desta semana da revista Science Translational Medicine.<\/p>\n As DII mais comuns s\u00e3o a doen\u00e7a de Crohn e a colite ulcerativa \u2014 ambas caracterizadas por inflama\u00e7\u00e3o fora de controle, mas em diferentes partes do trato gastrointestinal. Geralmente, os pacientes s\u00e3o tratados com drogas como os corticosteroides. Quando os anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o funcionam, os m\u00e9dicos partem para rem\u00e9dios mais potentes, como os inibidores do TNF, que neutralizam o excesso de fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), provocado pela doen\u00e7a. Apesar de eficaz, essa segunda interven\u00e7\u00e3o aumenta os riscos de surgimento de c\u00e2ncer e infec\u00e7\u00e3o.<\/p>\n A equipe americana percebeu que aspectos negligenciados das DII poderiam ser uma fonte rica de novos alvos de droga e apostou em uma an\u00e1lise gen\u00e9tica da doen\u00e7a. Em busca de genes ligados \u00e0 complica\u00e7\u00e3o, mas em vias que n\u00e3o fossem inflamat\u00f3rias, eles analisaram 1.800 bi\u00f3psias intestinais de 14 conjuntos de dados das DII. As bi\u00f3psias, de amostras populacionais diversificadas, consideravam volunt\u00e1rios saud\u00e1veis, partes retiradas de \u00e1reas inflamadas e n\u00e3o afetadas do intestino, al\u00e9m de pacientes em quadros leves, moderados e graves das doen\u00e7as.<\/p>\n Os investigadores identificaram um grupo de genes relacionados \u00e0 coagula\u00e7\u00e3o sangu\u00ednea e ativado nas DII. A constata\u00e7\u00e3o se encaixa com resultados de estudos de longa dura\u00e7\u00e3o que mostram que pessoas com doen\u00e7a de Crohn e colite ulcerativa s\u00e3o duas a tr\u00eas vezes mais propensas que a popula\u00e7\u00e3o em geral a desenvolverem problemas com co\u00e1gulos sangu\u00edneo, principalmente quando est\u00e3o passando por uma crise. Uma an\u00e1lise mais refinada da amostra levou a equipe ao gene SERPINE-1 \u2014 ele e sua prote\u00edna foram encontrados em altos n\u00edveis em partes inflamadas do intestino dos pacientes e est\u00e3o relacionados \u00e0 coagula\u00e7\u00e3o sangu\u00ednea.<\/p>\n Interven\u00e7\u00e3o<\/p>\n O segundo passo do estudo foi se certificar do papel do gene e de sua prote\u00edna na inflama\u00e7\u00e3o intestinal. Um grupo de roedores recebeu uma subst\u00e2ncia qu\u00edmica capaz de induzir inflama\u00e7\u00e3o intestinal semelhante \u00e0s DII. Outro, um produto qu\u00edmico inofensivo. As primeiras cobaias perderam peso, apresentaram les\u00f5es no intestino, c\u00e9lulas e prote\u00ednas inflamat\u00f3rias, al\u00e9m de uma quantidade seis vezes maior do gene SERPINE-1.<\/p>\n Ao bloquear a atividade do gene com uma pequena mol\u00e9cula de f\u00e1rmaco, o composto MDI-2268, os sintomas foram reduzidos, assim como a inflama\u00e7\u00e3o, os danos na mucosa e a express\u00e3o da prote\u00edna do gene. Os ratos tamb\u00e9m ganharam peso, quando comparados \u00e0s cobaias que receberam placebo\u00a0 O composto foi desenvolvido por Daniel A. Lawrence, da Universidade de Michigan.<\/p>\n Segundo Stappenbeck, os resultados abrem novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas para pacientes cuja a doen\u00e7a inflamat\u00f3ria intestinal n\u00e3o pode ser controlada de forma eficaz com os tratamentos atuais.<\/p>\n \u201cO que \u00e9 mais empolgante aqui \u00e9 que o SERPINE-1 e sua prote\u00edna parecem ser mais altamente expressos em pessoas com a doen\u00e7a mais grave do que naquelas que n\u00e3o respondem aos imunobiol\u00f3gicos\u201d, explica. \u201cNingu\u00e9m nunca pensou em segmentar algo assim. Mas aqui encontramos algo que pode ajudar muitas pessoas com DII, especialmente aquelas que n\u00e3o est\u00e3o se beneficiando das terapias atuais.\u201d<\/p>\n \u2018O bloqueio reduziu a inflama\u00e7\u00e3o e os sinais de doen\u00e7a (\u2026) Se pesquisas adicionais corroborarem nossas descobertas, achamos que esse alvo pode ser \u00fatil para um n\u00famero maior de pacientes\u201d<\/p>\n Thaddeus S. Stappenbeck, pesquisador da Universidade de Washington e autor s\u00eanior do estudo.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" fonte: Correio Braziliense Em vez de agir sobre os processos inflamat\u00f3rios, tratamento silencia a express\u00e3o de gene abundante em pacientes com doen\u00e7a de Crohn e colite ulcerativa. 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